人类生殖起始于正常的卵子成熟及早期胚胎发育。卵子/早期胚胎发育缺陷会导致卵子成熟异常、受精障碍和早期胚胎停滞等，进而导致女性不孕及试管婴儿反复失败。近十年的研究发现，遗传因素在卵子和胚胎发育异常疾病中发挥重要作用。评估。此外，大多卵子/胚胎发育异常患者的遗传病因仍然未知然而，已发现致病基因对临床患者的遗传诊断率尚缺少系统，亟需深入探索。

2025年9月25日，复旦大学生物医学研究院王磊/桑庆团队联合上海交通大学医学院附属第九人民医院匡延平团队及国内多个生殖中心在Cell Genomics杂志上以长文（Article）形式发表题为 Genetic landscape of human oocyte/embryo defects 的文章，研究以大规模人群队列为基础，首次系统描绘了人类卵子及早期胚胎发育缺陷的遗传图谱，全面评估了已知致病基因在人类卵子及早期胚胎发育缺陷人群中的遗传诊断率，并通过病例-对照关联研究和基因集富分析鉴定出123个新候选致病基因。

 研究人员首先对募集的3627例卵子/胚胎发育缺陷的不孕患者进行全外显子测序。随后，针对37个已知致病基因开展遗传筛查分析，结果发现这些已知基因可解释约13.2%的卵子/胚胎发育缺陷的不孕患者。具体到各组，其诊断率分别为：卵子缺陷组17.5%（272/1554）、受精异常组15.3%（38/248）和胚胎停滞组9.3%（169/1825）。值得一提的是，2016年王磊/桑庆团队鉴定出人类卵子成熟障碍的第一个致病基因TUBB8（N Eng J Med，2016），随后陆续发现20多个致病基因。该研究分析结果显示，TUBB8在所有致病基因阳性患者中的占比高达47%，说明TUBB8是人类卵子和早期胚胎发育缺陷患者的热点致病基因。

此外，该项研究还通过人群队列关联分析鉴定出123个新的潜在候选基因，通路富集分析提示这些基因参与卵子成熟和胚胎发育过程中的关键通路，包括细胞周期调控、DNA修复、微管细胞骨架组织、染色体分离等。通过对其中5个候选基因进行功能验证，发现他们与卵子成熟和早期胚胎发育密切相关，极大扩展了对人类卵子及早期胚胎发育缺陷的认识。

 综上所述，研究人员绘制了人类卵子及早期胚胎发育缺陷的遗传图谱，为相关临床患者的遗传诊断提供了理论依据。该研究将为试管婴儿反复失败患者的临床实践变革奠定基础，即由传统诊疗模式转变为基于遗传学的精准化与个体化诊疗模式。

复旦大学生物医学研究院王磊教授、桑庆研究员及上海交通大学医学院附属第九人民医院匡延平主任为通讯作者。上海市生物医药技术研究院陈标榜、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院王伟杰、西北妇女儿童医院师娟子、上海集爱遗传与不育诊疗中心孙晓溪、郑州大学第三附属医院管一春和河北医科大学第二医院郝桂敏为本文共同第一作者；此外，宁夏医科大学总医院赵君利、江苏省人民医院刁飞扬和复旦大学附属中山医院董曦等也参与了该项研究。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xgen.2025.101012