Nedd4家族E3泛素连接酶是HECT型泛素连接酶中最大的一个家族，它们是细胞生长、增殖的重要调节蛋白，其酶活性的失调与许多癌症和疾病密切相关。Nedd4家族成员由于分子内相互作用而使其自身的酶活性受到抑制，但整个家族成员的酶活性调控机制尚不清楚。温文玉课题组利用X射线晶体学及NMR方法解析了该家族成员Itch的自抑制结构，并进一步揭示了其活性调控及激活机制。此项工作于7月26日在线发表在EMBO reports杂志上，祝康、山泽林和陈星为本文共同第一作者，温文玉研究员为通讯作者。

      研究工作发现Itch的WW2结构域及随后的一段Linker（L，连接区）直接结合在HECT结构域上，并通过变构效应抑制E2-E3的泛素转移过程。结合接头蛋白（如Ndfip1）或者JNK1介导的PRR区域磷酸化可以激活Itch，这两种激活方式都依赖于结合WW2从而释放出HECT结构域。进一步研究发现，异常激活的Itch会引起神经发育过程中大脑皮层神经元迁移缺陷。

     同期，约翰霍普金斯大学的Philip A. Cole教授课题组在Mol Cell上发表文章，揭示了Nedd4家族另一成员WWP2的自抑制结构，与该Itch自抑制结构非常相似。不同的是，Philip A. Cole课题组强调了基于Linker的活性调控及激活机理，而温文玉课题组则探讨了Nedd4家族保守的WW结构域对于HECT的调节，两种机制相互补充。这项工作为理解Nedd4家族的活性调控机理，以及Nedd4家族成员失调相关疾病的药物设计提供了结构基础。该研究得到了国家973计划及国家自然科学基金的支持。