肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重大进展，靶向阻断 PD-1/PD-L1免疫检查点抗体疗法在癌症免疫治疗中更是具有里程碑的意义。但存在治疗反应率较低、原发性/继发性耐药等问题，如何提高有效率、克服耐药是研究的热点与难点。癌细胞与微环境相关对话，通过“免疫编辑”等途径，营造抑制性免疫微环境，从而发生免疫逃逸，是影响免疫治疗疗效的重要方面。

       近日，Gut杂志上发表了来自我院钦伦秀、董琼珠团队，联合美国MD安德森癌症中心洪明奇团队最新研究成果“Disruption of tumour-associated macrophage trafficking by the osteopontin-induced colony-stimulating factor-1 signalling sensitises hepatocellular carcinoma to anti-PD-L1 blockade”，研究揭秘了肝癌免疫逃逸的新机制，发现了提高肝癌免疫治疗疗效的新途径。

       近年来，钦伦秀团队相继在Cancer Cell、Cell Metabolism和Hepatology等期刊发表癌转移研究成果发现，骨桥蛋白（Osteopontin, OPN）是促进肝癌转移的重要基因，可用于肝癌转移复发的预测与监测，并发现微环境炎症免疫反应失衡（Th1/Th2偏移）促进肝癌转移，其中集落刺激因子1（colony-stimulating factor-1, CSF1）是“元凶”。

       在上述研究成果基础上，钦伦秀、董琼珠团队联合洪明奇团队应用OPN敲除小鼠、不同转移细胞系、动物模型和临床样本等，进一步研究发现肝癌细胞来源的过量OPN通过PI3K-AKT-p65通路诱导巨噬细胞分泌CSF1，激活巨噬细胞CSF1/CSF1R通路，促进巨噬细胞趋化及M2型极化和Th1/Th2偏移，并上调肝癌细胞PD-L1的表达，营造抑制性免疫微环境，最终导致肝癌免疫逃逸。从“种子”（癌细胞）与“土壤”（肿瘤微环境）对话的全新角度解析了OPN促进肝癌转移的机制。更为重要的是，发现阻断巨噬细胞CSF1/CSF1R通路，可逆转抑制性免疫微环境，增加肿瘤内CD8+T淋巴细胞浸润和杀伤活性，协同增强免疫检查点PD-L1抗体的抗OPN高表达肝癌的疗效。为肝癌患者的个体化免疫治疗提供了新思路。

       我院钦伦秀、董琼珠和MD安德森癌症中心洪明奇为本文的通讯作者，附属华山医院普外科朱迎等为本文的第一作者。

       原文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2019/03/22/gutjnl-2019-318419.long